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Imagem aplicação terapia fotodinamica em animal com tumor em pele.png O tratamento do câncer na medicina veterinária representa um desafio, especialmente quando a localização ou extensão do tumor torna a cirurgia agressiva ou dificulta a obtenção de margens adequadas. Nesse cenário, a terapia fotodinâmica (PDT) vem sendo estudada como uma alternativa minimamente invasiva para determinadas neoplasias, principalmente tumores cutâneos e algumas formas de sarcoma.

A PDT combina três elementos fundamentais: um fotossensibilizador, uma fonte de luz e oxigênio. Após ser ativado por um comprimento de onda específico, o fotossensibilizador desencadeia a formação de espécies reativas de oxigênio, capazes de provocar danos às células tumorais. Além da destruição celular direta, atécnica pode promover alterações na vascularização do tumor e estimular respostas inflamatórias e imunológicas, contribuindo para o controle da neoplasia.

O que os estudos mostram em tumores de pele?

Um dos resultados clínicos mais expressivos foi observado em cães com hemangiossarcoma cutâneo, uma neoplasia maligna que pode exigir ampla excisão cirúrgica. Em um estudo publicado em 2019, oito cães foram tratados com uma nanoemulsão de cloro-alumínio-ftalocianina associada à iluminação por LED entre 658 e 662 nm.

Foram realizadas de duas a quatro sessões, de acordo com a evolução das lesões. Sete dos oito cães apresentaram remissão completa, e a avaliação histopatológica das áreas tratadas não identificou células tumorais nos casos que responderam completamente. Os principais efeitos locais foram inflamação e necrose, sem alterações hematológicas ou bioquímicas atribuídas ao tratamento.

Embora os resultados sejam bastante promissores, o número reduzido de animais reforça a necessidade de estudos clínicos maiores antes de generalizar esses resultados para todos os casos de hemangiossarcoma.

E o azul de metileno? Um relato de caso em uma calopsita

Um exemplo interessante da aplicação da PDT em medicina veterinária é descrito no trabalho de Israel et al. (2014), que relatou o tratamento de uma calopsita (Nymphicus hollandicus) diagnosticada com sarcoma.

O animal apresentava um nódulo localizado na região escapuloumeral. Após a avaliação citopatológica, a lesão foi compatível com sarcoma. Devido à localização do tumor e à dificuldade de realizar uma excisão cirúrgica adequada, foi utilizada a terapia fotodinâmica como alternativa terapêutica.

Nesse caso, o azul de metileno a 2% foi utilizado como agente fotossensibilizante, associado à aplicação de laser de diodo. A escolha do azul de metileno é interessante porque esse composto apresenta propriedades fotossensibilizantes e, quando ativado por luz em comprimento de onda apropriado, pode participar da formação de espécies reativas de oxigênio capazes de promover dano às células tumorais.

Após a aplicação da PDT, foram observadas alterações locais compatíveis com a resposta ao tratamento, incluindo edema e coloração azulada inicialmente, seguidos pela formação de crosta e evolução da lesão. Durante os 30 dias de acompanhamento descritos no relato, não foi observado crescimento do nódulo, e a ave permaneceu ativa e alimentando-se normalmente.

Esse caso é relevante porque demonstra uma possível aplicação da PDT justamente em uma situação na qual a cirurgia apresentava limitações. Entretanto, é importante interpretar o resultado corretamente: o trabalho relata controle do crescimento da lesão durante o período de acompanhamento, e não comprovação de cura definitiva do sarcoma.

Além disso, por se tratar de um único animal, o relato não permite estabelecer uma taxa de eficácia do protocolo. Seu valor está principalmente em demonstrar a viabilidade da PDT com azul de metileno como abordagem local para uma neoplasia em uma espécie na qual procedimentos cirúrgicos podem apresentar desafios específicos.

E nos sarcomas de tecidos moles?

Os sarcomas de tecidos moles também estão entre as neoplasias investigadas com PDT. Nesses tumores, a técnica pode ser interessante como tratamento complementar, principalmente quando existe risco de doença residual após a cirurgia ou quando a localização dificulta uma excisão ampla.

Estudos envolvendo cães e gatos demonstraram resultados promissores com estratégias fotodinâmicas associadas a outras modalidades terapêuticas, incluindo protocolos direcionados a áreas com margens cirúrgicas insuficientes.

Uma das principais limitações da PDT convencional, entretanto, é a profundidade de penetração da luz. Tumores espessos ou profundamente infiltrativos podem não receber iluminação suficiente em toda a sua extensão. Por isso, novas estratégias vêm sendo estudadas, incluindo a PDT intersticial, na qual fibras ópticas são posicionadas no interior da massa tumoral para permitir que a luz alcance regiões mais profundas.

Essa evolução pode ampliar a utilização da técnica para tumores que não seriam adequadamente tratados apenas pela iluminação superficial.

Como a PDT consegue destruir o tumor?

A ação da PDT não depende de um único mecanismo. Quando o fotossensibilizador é ativado pela luz, ocorre a formação de espécies reativas de oxigênio, que podem provocar danos às membranas celulares, mitocôndrias e outras estruturas essenciais à sobrevivência da célula tumoral.

O tratamento também pode provocar lesão vascular, comprometendo o fornecimento de oxigênio e nutrientes ao tumor, além de desencadear uma resposta inflamatória que pode contribuir para o reconhecimento das células tumorais pelo sistema imunológico.

Por isso, a PDT não deve ser entendida simplesmente como uma técnica que "queima" o tumor. Trata-se de um processo fotoquímico que pode combinar citotoxicidade direta, dano vascular e ativação de mecanismos imunológicos.

A PDT realmente "mata" o tumor?

Em determinados casos, sim. Porém, o resultado depende de diversos fatores, como tipo histológico, tamanho e profundidade do tumor, vascularização, concentração e distribuição do fotossensibilizador, comprimento de onda, fluência, potência, tempo entre a aplicação do fotossensibilizador e a iluminação e disponibilidade de oxigênio no tecido.

Quando esses parâmetros são adequadamente planejados, a PDT pode produzir necrose e morte das células tumorais. Porém, o desaparecimento visual de uma lesão não significa necessariamente que todas as células neoplásicas foram eliminadas.

Por esse motivo, o diagnóstico histopatológico, o acompanhamento clínico e, quando indicado, a avaliação das margens e da resposta tumoral são fundamentais.

O que há de mais recente?

A pesquisa atual busca tornar a PDT cada vez mais seletiva e eficiente. Novos fotossensibilizadores, nanoformulações e estratégias de administração estão sendo estudados para aumentar a concentração do agente no tecido tumoral e reduzir danos aos tecidos saudáveis.

A clorina e6 (Ce6), por exemplo, vem sendo investigada em modelos de tumores caninos. Estudos experimentais demonstram potencial antitumoral, reforçando o interesse por novos fotossensibilizadores e protocolos.

Outra linha de pesquisa envolve a PDT direcionada à vasculatura tumoral, buscando comprometer o suprimento sanguíneo da neoplasia e potencializar sua destruição.

Dessa forma, a tendência da pesquisa não é simplesmente utilizar mais luz, mas aprimorar a interação entre fotossensibilizador, comprimento de onda, dose luminosa, oxigenação e características do tumor.

Quais são as principais vantagens da PDT?

Entre os principais potenciais benefícios estão a possibilidade de tratamento localizado, menor invasividade, preservação relativa dos tecidos adjacentes e possibilidade de repetição das sessões.

Essas características podem ser especialmente interessantes para tumores cutâneos ou superficiais e para lesões localizadas em regiões nas quais uma cirurgia ampla provocaria grande perda de tecido ou comprometimento funcional.

A PDT também pode ser incorporada a uma abordagem multimodal, associada à cirurgia, quimioterapia ou outras estratégias oncológicas. Em determinados pacientes, pode ser utilizada para tratar tecido tumoral residual ou para controlar lesões que não podem ser completamente removidas cirurgicamente.

Afinal, a PDT pode ser uma opção para tumores em animais?

Sim. A terapia fotodinâmica apresenta potencial real para o controle de algumas neoplasias, principalmente tumores cutâneos e determinadas lesões superficiais ou acessíveis à luz.

Os resultados obtidos em cães com hemangiossarcoma cutâneo demonstram uma resposta clínica expressiva, enquanto o relato da calopsita demonstra que a associação de azul de metileno a 2% e laser vermelho pode ser uma alternativa interessante para o controle local de um sarcoma quando a cirurgia apresenta limitações. foto calopsita sarcoma .jpeg

Entretanto, esses resultados precisam ser interpretados dentro do nível de evidência de cada estudo. O trabalho com a calopsita é um relato de caso, enquanto o estudo com hemangiossarcoma envolveu apenas oito cães. Portanto, não é possível afirmar que a PDT apresente a mesma resposta em todos os tumores ou espécies.

A indicação deve considerar o diagnóstico histopatológico, estadiamento, localização, tamanho, profundidade e características biológicas da neoplasia.

O futuro da PDT na oncologia veterinária está no desenvolvimento de fotossensibilizadores mais seletivos, melhores sistemas de entrega, técnicas capazes de tratar tumores profundos e protocolos individualizados.

Assim, a terapia fotodinâmica pode representar uma importante ferramenta complementar na oncologia veterinária, especialmente quando o objetivo é controlar uma neoplasia preservando o máximo possível os tecidos saudáveis e a qualidade de vida do paciente.

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